夜不能寐？可能与肠道菌群有关！
睡眠是生物体的基本需求之一，它对于身体的恢复和组织修复起着至关重要的作用[1]。我国卫健委发布的《健康中国行动（2019—2030年）》中，特别提出了健康中国人的睡眠时间“新国标”：小学生每天保证10小时的睡眠，初中生9小时，高中生8小时，成人7~8小时。这些建议旨在确保每个年龄段的人都能获得足够的休息，以维持身心健康。
然而，全球范围内的睡眠问题却日益严峻。据世界卫生组织（WHO）的统计，全球睡眠障碍率达27%。而在中国，成年人失眠发生率高达38.2%，六成以上90后觉得睡眠不足，也就是说，有超过3亿中国人正面临睡眠障碍，且这一数据还在逐年攀升。
面对睡眠障碍的增多，人们不禁要问，是什么因素决定了我们的睡眠质量，以及如何改善它？除了环境和其他因素如心理压力和饮食习惯会影响睡眠之外，近年来的研究还发现，肠道微生物群的组成也与睡眠调节有着密切的联系[2]。这些因素相互作用，共同影响着我们的睡眠质量和持续时间。
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肠道菌群与睡眠之间相互影响
睡眠质量与肠道微生物的组成之间存在着密切的双向联系[2]。越来越多的研究揭示了肠道微生物群与中枢神经系统之间的相互作用，这一过程常被称为肠-脑轴。肠-脑轴是肠道微生物群和大脑之间的沟通渠道，微生物生态的失衡不仅会损害睡眠质量，而且睡眠质量的下降也会反过来影响肠道微生物的平衡。饮食、生物钟节律和免疫调节都是影响这一过程的关键因素[3, 4]。
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肠道微生物菌群干预与睡眠
一个健康的肠道菌群是保持身心健康的关键。越来越多的研究表明，通过调整肠道微生物菌群，可以提升整体睡眠质量[5]。
益生菌
益生菌被定义为在摄入足够量时赋予健康益处的活微生物。有研究表明，摄入长双歧杆菌和其他几种乳酸菌可以调整肠道菌群，改善睡眠质量和情绪[6]。一项双盲、安慰剂对照、交叉设计的试验表明，连续四周每天摄入格氏乳杆菌CP2305后，能降低焦虑、抑郁，调节压力相关的睡眠障碍，同时肠道微生物群组成发生积极变化[7]。由罗伊氏乳杆菌NK33和青春双歧杆菌NK98组成的益生菌混合物，可显著降低肠道中肠杆菌科的丰度，提升睡眠质量。此外，上海交通大学团队的开发的富硒长双歧杆菌DD98，可以显著提升小鼠5-羟色胺、γ-氨基丁酸的水平，而5-羟色胺、γ-氨基丁酸正是调节情绪和睡眠的重要神经递质[9]。
益生元
益生元是不被人体消化酶分解的膳食成分，是肠道微生物的超级食物。它们通过滋养有益菌群，从而增加短链脂肪酸（SCFA）的产生。SCFA是肠道健康的关键代谢产物，与改善睡眠和情绪调节密切相关。研究表明，服用短链低聚半乳糖和长链低聚果糖（lcFOS）的益生元混合物（比例为 9：1）可以使睡眠不足小鼠的粪便中短链脂肪酸水平升高，睡眠质量改善。
后生元
后生元指的是灭活微生物和/或微生物菌体成分，包括发酵过程中产生的代谢物、分解发酵底物释放的活性小分子、死亡的细胞及裂解后的细胞组分[8]。它们可以为宿主提供生理益处，同时避免与活微生物相关的风险，例如感染。健康成年人长期补充热灭活的格氏乳杆菌CP2305 可减少焦虑，改善睡眠质量，并积极调节肠道微生物群，表明对心理健康和压力下的睡眠有潜在益处[5]。后生元被认为是提升睡眠质量的一种新途径。
粪菌移植
粪菌移植（FMT）是一种将健康供体的整个微生物群移植到受体中，以恢复受体的肠道微生物群平衡，这一方法最初主要用于治疗复发性艰难梭菌感染，但最新研究显示，FMT的应用潜力远超于此。一项研究评估了FMT在成人慢性失眠症中的疗效和安全性，经过FMT治疗后的失眠患者，失眠症状、焦虑、抑郁和生活质量都有显着改善，76.47% 的患者达到治疗的主要终点。
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改善睡眠的益生菌产品
富硒长双歧杆菌DD98已由深圳赛里奇科技有限公司负责产业转化，其中针对缓解焦虑、改善睡眠的产品富硒长双歧杆菌DD98产品“抚神康“已在澳门获得批准并上市。
参考文献
[1] Yao ZW, Zhao BC, Yang X, et al. Relationships of sleep disturbance, intestinal microbiota, and postoperative pain in breast cancer patients: A prospective observational study[J]. Sleep Breath, 2021, 25(3): 1655-1664.
[2] Sen P, Molinero-Perez A, O’Riordan KJ, et al. Microbiota and sleep: awakening the gut feeling[J]. Trends Mol Med, 2021, 27(10): 935-945.
[3] Barrett E, Ross RP, O’Toole PW, et al. γ-Aminobutyric acid production by culturable bacteria from the human intestine[J]. J Appl Microbiol, 2012, 113(2): 411-417.
[4] Santos AD, Galiè S. The microbiota-gut-brain axis in metabolic syndrome and sleep disorders: a systematic review[J]. Nutrients, 2024, 16(3): 390.
[5] Lin ZH, Jiang T, Chen ML, et al. Gut microbiota and sleep: Interaction mechanisms and therapeutic prospects[J]. Open Life Sci, 2024, 19(1): 20220910.
[6] Marotta A, Marotta E, Casale AD, et al. Effects of probiotics on cognitive reactivity, mood, and sleep quality[J]. Front Psychiatry, 2019, 10(164), doi: 10.3389/fpsyt.2019.00164.
[7] Sawada D, Kawai T, Nishida K, et al. Daily intake of Lactobacillus gasseri CP2305 improves mental, physical, and sleep quality among Japanese medical students enrolled in a cadaver dissection course[J]. J Funct Foods, 2017, 31: 188–197.
[8] 中华预防医学会微生态学分会, 北京伍连德公益基金会微生态健康管理专家委员会. 后生元的研究及应用现状专家共识[J]. 中国微生态学杂志, 2023, 35(2): 218-222.
[9] Jin X, Hu Y, Lin T, et al. Selenium-enriched Bifidobacterium longum DD98 relieves irritable bowel syndrome induced by chronic unpredictable mild stress in mice [J]. Food & Function, 2023,14(11):5355-5374.